2020年，中國(guó)首款貝伐珠單抗生物類似藥上市第1年大賣18億元，傳統(tǒng)老牌藥企齊魯制藥銷售實(shí)力展露無(wú)遺。
有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年1~7月安維?。ㄘ惙ブ閱慰沟脑兴幧唐访┰谌珖?guó)樣本醫(yī)院銷售額為13.75億元，較上年同期下降9.9%，以此增速遞推至全年約為26億元。在貝伐珠單抗的戰(zhàn)場(chǎng)中，國(guó)產(chǎn)生物類似藥似乎已經(jīng)贏了開(kāi)端。據(jù)悉，羅氏的貝伐珠單抗于2004年首獲FDA批準(zhǔn)，2010年在中國(guó)上市用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，2015年被NMPA批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌。如今，這兩個(gè)適應(yīng)證均已納入2019年醫(yī)保目錄乙類報(bào)銷范圍。此外，該藥還在中國(guó)獲批了復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、聯(lián)合阿替利珠治療既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌、以及HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。相較之下，齊魯?shù)呢惙ブ閱慰梗ㄉ唐访喊部蛇_(dá)）顯得很年輕。2019年12月6日，該藥獲NMPA批準(zhǔn)用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。適應(yīng)證、經(jīng)驗(yàn)均不敵原研的齊魯如何“贏”在起跑線上？一個(gè)很重要的原因是進(jìn)院能力。一方面，梳理原研藥在醫(yī)保目錄中的歷程可以看到企業(yè)“積極式的妥協(xié)”，給國(guó)產(chǎn)藥增加難度；另一方面，在進(jìn)入醫(yī)保的前提下，傳統(tǒng)藥企如何結(jié)合自身優(yōu)勢(shì)利用現(xiàn)有條件將自己的藥品快速入院，這是齊魯做首仿藥多年攢來(lái)的經(jīng)驗(yàn)。仔細(xì)回顧，2017年7月，羅氏安維汀在江西的掛網(wǎng)價(jià)格為5223元/瓶，經(jīng)過(guò)2017年醫(yī)保談判安維汀以60%的降幅進(jìn)入，談判價(jià)格為1998元/瓶。后續(xù)羅氏再次續(xù)約將價(jià)格穩(wěn)在1934元/瓶。直至齊魯制藥安可達(dá)上市，2019年12月初掛網(wǎng)價(jià)格為1266元/瓶，后續(xù)降價(jià)至1198元/瓶。面臨已上市的安可達(dá)和諸多排隊(duì)上市的競(jìng)品，同年12月26日羅氏再次降價(jià)約22%，以1500元/瓶?jī)r(jià)格續(xù)約醫(yī)保。醫(yī)保局2019年65號(hào)文件規(guī)定，“在醫(yī)保協(xié)議有效期內(nèi)，如有同通用名藥物（仿制藥）上市，醫(yī)保部門將根據(jù)仿制藥價(jià)格水平調(diào)整該藥品的支付標(biāo)準(zhǔn)，也可以將該通用名納入集中采購(gòu)范圍”。憑借此政策，安可達(dá)以不到原研80%的價(jià)格快速入院，實(shí)現(xiàn)放量增長(zhǎng)。據(jù)齊魯知情人士透露，在安可達(dá)獲批之前的一兩年齊魯制藥便開(kāi)始為該藥招募團(tuán)隊(duì)。“進(jìn)入醫(yī)保，不一定意味著進(jìn)入醫(yī)院”，多位創(chuàng)新藥藥企代表曾反映醫(yī)保落地最后一公里之難。對(duì)于生物類似藥來(lái)說(shuō)，如何在借力原研藥鋪墊的基礎(chǔ)，譬如醫(yī)生對(duì)藥品的認(rèn)知、進(jìn)入醫(yī)保等，實(shí)現(xiàn)自己的“野蠻”增長(zhǎng)，這可能是傳統(tǒng)藥企已經(jīng)積淀了多年的能力。再反觀國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的生物類似藥——利妥昔單抗（商品名：漢利康），優(yōu)勢(shì)似乎就沒(méi)有那么明顯。據(jù)財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，自2019年5月開(kāi)出首張?zhí)幏?，漢利康7個(gè)月的總銷售額約人民幣1.9億元，而羅氏原研藥美羅華2019年樣本醫(yī)院銷售額為24.54億元。生物類似藥究竟能否打敗原研藥實(shí)現(xiàn)快速替代？答案應(yīng)該是肯定的，但需要的時(shí)間卻由這些國(guó)產(chǎn)玩家來(lái)決定。目前參與生物類似藥的主要有兩類，一類是向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的Bigpharma，一類是兼做生物類似藥和創(chuàng)新藥Biotech，他們之間的競(jìng)爭(zhēng)則更為激烈。01 轉(zhuǎn)型的Bigpharma VS 初生的Biotech從安可達(dá)18億銷售的“一斑”，足以窺生物類似藥市場(chǎng)這一“全豹”。全球生物類似藥市場(chǎng)規(guī)模正處于快速增長(zhǎng)階段，根據(jù)弗若斯特沙利文咨詢公司發(fā)布的《中國(guó)生物類似藥市場(chǎng)研究報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，2018年全球生物類似藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)72 億美元，預(yù)計(jì)將于2030年達(dá)到1644億美元。而中國(guó)的生物類似藥市場(chǎng)也將于未來(lái)幾年呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)2030年可達(dá)到589億元。對(duì)比化學(xué)仿制藥，生物藥研發(fā)和生產(chǎn)壁壘較高，我國(guó)在生物類似藥方面的起步也較晚，在2019年之前中國(guó)尚未有國(guó)產(chǎn)生物類藥獲批上市。一面是廣闊的未被滿足的市場(chǎng)，一面是“同一起跑線”，向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的Bigpharma與“初生牛犢”Biotech在此交鋒。從2019年2月，NMPA批準(zhǔn)了復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液開(kāi)始，截止2021年2月23日，國(guó)內(nèi)生物類似藥共有5家企業(yè)的9款產(chǎn)品獲批上市。
圖片來(lái)源：根據(jù)CDE官網(wǎng)整理
從銷售額來(lái)看，齊魯制藥的安可達(dá)一騎絕塵，取得了年銷售額18億的好成績(jī)。根據(jù)PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2020年Q1-Q3，百奧泰的阿達(dá)木單抗（商品名：格樂(lè)立）銷售額為700萬(wàn)元，海正生物的阿達(dá)木單抗（商品名：安健寧）銷售額為500萬(wàn)元。信達(dá)生物和復(fù)宏漢霖的生物類似藥上市不久，也正在銷售中。? ? ??從獲批的產(chǎn)品數(shù)量來(lái)看，信達(dá)生物和復(fù)宏漢霖分別各以3款產(chǎn)品占據(jù)極大優(yōu)勢(shì)。而齊魯制藥和海正藥業(yè)雖然在數(shù)量上不占優(yōu)勢(shì)，但在獲批時(shí)間上卻占據(jù)有利位置。前文我們也提到，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗（商品名：漢利康）雖是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的生物類似藥，占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但這并沒(méi)有展現(xiàn)在銷售額上。而齊魯制藥憑借其沉淀多年的渠道及銷售經(jīng)驗(yàn)，僅靠一款產(chǎn)品依舊可以大賣。從適應(yīng)證數(shù)量來(lái)看，信達(dá)生物的貝伐珠單抗（商品名：達(dá)攸同）、阿達(dá)木單抗（商品名：蘇立信）和利妥昔單抗（商品名：達(dá)伯華）分別已獲批3個(gè)、6個(gè)、3個(gè)適應(yīng)證。復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗（商品名：漢利康）、曲妥珠單抗（商品名：漢曲優(yōu)）、阿達(dá)木單抗（商品名：漢達(dá)遠(yuǎn)）分別已獲批4個(gè)、3個(gè)、4個(gè)適應(yīng)證。百奧泰的阿達(dá)木單抗（商品名：格樂(lè)立）已獲批4個(gè)適應(yīng)證。而齊魯制藥的貝伐珠單抗（商品名：安可達(dá)）獲批2個(gè)適應(yīng)證，海正藥業(yè)的阿達(dá)木單抗（商品名：安健寧）獲批3個(gè)適應(yīng)證。從數(shù)量來(lái)看，以信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖和百奧泰為代表的Biotech公司更具優(yōu)勢(shì)。而從適應(yīng)證范圍來(lái)看，各家公司均集中于腫瘤或自身免疫疾病上。生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)除了在搶占進(jìn)入市場(chǎng)的時(shí)機(jī)上，還在服務(wù)市場(chǎng)的“后勁”——產(chǎn)能上。齊魯制藥和海正藥業(yè)憑借在原料藥和制劑方面多年的積累，在產(chǎn)能上略勝一籌。而信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖和百奧泰則更為靈活。2020年11月，齊魯制藥再次與生物制藥生產(chǎn)整體解決方案和服務(wù)供應(yīng)商ABEC合作，以迅速擴(kuò)大其cGMP生產(chǎn)工廠的產(chǎn)能。ABEC將交付數(shù)套大規(guī)模不銹鋼細(xì)胞培養(yǎng)生物反應(yīng)器。據(jù)悉，齊魯先前安裝的ABEC大規(guī)模生物反應(yīng)器是目前中國(guó)運(yùn)營(yíng)中的最大的生物反應(yīng)器。目前具體產(chǎn)能齊魯制藥未透露。?根據(jù)公司官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物目前已建成3條1000升產(chǎn)能的生產(chǎn)線和6條3000升產(chǎn)能的生產(chǎn)線，一共有2.1萬(wàn)升的產(chǎn)能。同時(shí)還有12條3000升的不銹鋼生物反應(yīng)罐正在建設(shè)中，總計(jì)共有20萬(wàn)升產(chǎn)能在建設(shè)規(guī)劃中。復(fù)宏漢霖徐匯基地的商業(yè)化總產(chǎn)能為2萬(wàn)升，此外復(fù)宏漢霖正同步擴(kuò)大松江基地（一）的產(chǎn)能建設(shè)，規(guī)劃建設(shè)產(chǎn)能達(dá)2.4萬(wàn)升。百奧泰目前已完成建設(shè)并投入使用的有2套3500L不銹鋼生物反應(yīng)器及其配套的下游純化生產(chǎn)線，3套500L一次性反應(yīng)器及其配套的下游純化生產(chǎn)線，1套200L抗體藥物偶聯(lián)體反應(yīng)釜及其配套的隔離器系統(tǒng)及純化生產(chǎn)線，1條西林瓶無(wú)菌注射液洗烘灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，1條預(yù)灌封注射器灌裝生產(chǎn)線和1條凍干生產(chǎn)線。隨著越來(lái)越多的企業(yè)參與到生物類似藥的開(kāi)發(fā)中，競(jìng)爭(zhēng)激烈的同時(shí)，生物類似藥的集采似乎箭在弦上。2月18日，年后第一個(gè)工作日，CDE官網(wǎng)發(fā)布《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)證外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，為生物類似藥細(xì)分領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)和適應(yīng)證外推使用正式提出明確的監(jiān)管要求。政策到來(lái)得有點(diǎn)急促。業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，該政策的落地在為生物類似藥集采鋪平道路。實(shí)際上，更早之前政策頻頻釋放了相關(guān)的信號(hào)。去年7月，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布消息稱，有關(guān)司室已就生物制品(含胰島素)和中成藥集中采購(gòu)工作召開(kāi)座談會(huì)，研究完善相關(guān)領(lǐng)域采購(gòu)政策，推進(jìn)采購(gòu)方式改革。接著10月，醫(yī)保局對(duì)“十三屆全國(guó)人大三次會(huì)議第6450號(hào)建議的答復(fù)”中明確，在考慮生物類似藥的相似性、企業(yè)產(chǎn)能和供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性、具體產(chǎn)品的臨床可替代性等因素的基礎(chǔ)上，適時(shí)開(kāi)展集中帶量采購(gòu)。春節(jié)前，國(guó)家醫(yī)療保障局副局長(zhǎng)陳金甫在國(guó)務(wù)院政策例行吹風(fēng)會(huì)上也明確表示，生物類似藥跟化藥的仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方式上有差別，但是它有嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，下一步納入集采是毫無(wú)疑義的。而根據(jù)集采規(guī)則，只要滿足同一通用名下原研藥和仿制藥數(shù)量大于等于3個(gè)，就可以展開(kāi)集采。目前貝伐珠單抗和阿達(dá)木單抗均滿足這一條件。另一方面，醫(yī)藥企業(yè)家們關(guān)于生物類似藥集采的建議也側(cè)面反映了事情的急迫性。多家企業(yè)代表普遍認(rèn)為，目前我國(guó)生物制劑/生物類似藥在相似性、產(chǎn)能和供應(yīng)穩(wěn)定性、替代性方面還需積累更多的經(jīng)驗(yàn)，不完全滿足納入國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)的前提條件。針對(duì)生物制品的采購(gòu)政策希望能夠統(tǒng)籌考慮，充分考慮生物制劑產(chǎn)品特點(diǎn)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展階段、臨床需求和患者安全，降低大規(guī)模替換帶來(lái)的潛在用藥安全風(fēng)險(xiǎn)，探索適合生物制品的創(chuàng)新采購(gòu)政策，實(shí)現(xiàn)患者用藥安全、醫(yī)?？刭M(fèi)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的三贏局面。
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