據(jù)路透社報(bào)道，曾位列美國(guó)最富有20大家族的薩克勒家族（Sackler Family）所擁有的萌蒂制藥（Mundipharma ?International Ltd.）正出售其中國(guó)業(yè)務(wù)部門(mén)，交易價(jià)格可能超過(guò)十億美元。萌蒂制藥正在邀請(qǐng)包括私募、國(guó)內(nèi)藥企、跨國(guó)藥企在內(nèi)的買(mǎi)家競(jìng)標(biāo)，初報(bào)價(jià)預(yù)計(jì)會(huì)在5月底前完成。
公開(kāi)資料顯示，萌蒂制藥1993年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，是一家從事研發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物的跨國(guó)藥企，并且擁有國(guó)內(nèi)最大的專(zhuān)業(yè)麻醉和精神類(lèi)藥品生產(chǎn)工廠。由此可見(jiàn)萌蒂中國(guó)的競(jìng)爭(zhēng)力，那么為什么要出售中國(guó)業(yè)務(wù)？其潛在買(mǎi)主將是誰(shuí)？而在薩克勒家族家族的的出售計(jì)劃中，不僅有10億美元的萌蒂中國(guó)，還包括家族旗下另一家藥企，43億美元出售普渡制藥（Purdue Pharma）。普渡制藥的過(guò)往更為“傳奇”，其當(dāng)家產(chǎn)品奧施康定，可以稱(chēng)得上是成就了薩克勒家族的財(cái)富，同時(shí)也為這個(gè)家族帶來(lái)了最大的麻煩，由于阿片類(lèi)藥物濫用，普渡制藥受到了近百億美金的民事訴訟與罰金。本次出售萌蒂中國(guó)也不得不被人聯(lián)想至此。01 國(guó)內(nèi)產(chǎn)品市場(chǎng)承壓萌蒂中國(guó)官網(wǎng)顯示，其業(yè)務(wù)領(lǐng)域包括癌痛、非癌痛、圍術(shù)期疼痛、消費(fèi)保健品等，核心產(chǎn)品包括癌痛領(lǐng)域的奧施康定、美施康定，非癌痛領(lǐng)域的若思本、奇曼丁，以及圍術(shù)期疼痛領(lǐng)域的奧諾美等。并且萌蒂中國(guó)擁有國(guó)內(nèi)最大的專(zhuān)業(yè)麻醉和精神類(lèi)藥品生產(chǎn)工廠。但專(zhuān)注于阿片類(lèi)藥物的萌蒂中國(guó)實(shí)際上日子也并不好過(guò)。其當(dāng)家產(chǎn)品奧施康定的市場(chǎng)近年來(lái)備受壓力。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端止痛藥市場(chǎng)規(guī)模已接近184億元，鹽酸羥考酮緩釋片位列銷(xiāo)售額第五，2019年銷(xiāo)售額6.52億元，這一數(shù)額全部來(lái)源于萌蒂中國(guó)的奧施康定。并且目前市場(chǎng)上尚未有奧維康定仿制藥上市，太極集團(tuán)有望首仿的產(chǎn)品于2019年12月剛獲批臨床。但實(shí)際上，羥考酮的市場(chǎng)增長(zhǎng)率一直在下滑，2014年增長(zhǎng)了達(dá)到53.2%，到了2018年僅為23.93%，萌蒂中國(guó)原研的鹽酸羥考酮緩釋片2019年增長(zhǎng)率僅為8.72%，市場(chǎng)上另一款羥考酮產(chǎn)品為北京華素的鹽酸羥考酮片，但非緩釋類(lèi)。
除了未來(lái)來(lái)自仿制藥的壓力，奧施康定市場(chǎng)下滑的主要原因還是阿片類(lèi)藥物的成癮性嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。
2016年FDA發(fā)表指南，決定限制阿片類(lèi)止痛藥的使用，杜絕濫用。FDA在黑框警告中表示，阿片類(lèi)止痛藥的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)包括誤用、濫用、成癮、過(guò)量以及死亡。當(dāng)年，美國(guó)死于處方類(lèi)阿片類(lèi)藥物的人數(shù)上升至17087人。在國(guó)內(nèi)，2019年，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)生健康委兩部委日前聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于將含羥考酮復(fù)方制劑等品種列入精神藥品管理的公告》規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》等相關(guān)規(guī)定，加強(qiáng)對(duì)氨酚羥考酮片的管理，使用精神藥品專(zhuān)用處方開(kāi)具氨酚羥考酮片，單方處方量不得超過(guò)7日常用量。但值得注意的是，風(fēng)險(xiǎn)中也蘊(yùn)含著機(jī)會(huì)。根據(jù)國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作的指導(dǎo)意見(jiàn)》，麻醉藥品、精神藥品按國(guó)家現(xiàn)行規(guī)定采購(gòu)，麻醉藥品和第一類(lèi)精神藥品不參與藥品集中招標(biāo)采購(gòu)，第二類(lèi)精神藥品按國(guó)家和各省現(xiàn)行規(guī)定執(zhí)行。也就是說(shuō)，萌蒂中國(guó)所涉及的產(chǎn)品不會(huì)觸發(fā)集采，盡管仿制藥將帶來(lái)市場(chǎng)沖擊，但并不會(huì)面臨超低價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，此次萌蒂中國(guó)的公開(kāi)出售，實(shí)際上也是為國(guó)內(nèi)想要擴(kuò)大鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)的企業(yè)帶來(lái)機(jī)會(huì)。當(dāng)然，萌蒂中國(guó)在國(guó)內(nèi)業(yè)績(jī)承壓是一方面，業(yè)內(nèi)也猜測(cè)，出售萌蒂中國(guó)也是薩克勒家族為挽救普渡制藥高額罰金、破產(chǎn)清算局面的手段。2020年10月，美國(guó)司法部宣布，與普渡制藥（Purdue Pharma）達(dá)成協(xié)議，該公司將承認(rèn)三項(xiàng)重罪，并面臨83億美元的罰款，以結(jié)束美國(guó)聯(lián)邦檢察官對(duì)其阿片類(lèi)藥物的調(diào)查。這是美國(guó)司法部對(duì)普渡制藥產(chǎn)品奧施康定長(zhǎng)達(dá)近二十年的調(diào)查后得出的結(jié)果。半個(gè)世紀(jì)以前，來(lái)自醫(yī)生世家的薩克勒家族的三兄弟盤(pán)下了一家開(kāi)在美國(guó)康州郊外的小型制藥公司，也就是這里，在20世紀(jì)的最后幾年誕生了百億美金大藥奧施康定——鹽酸羥考酮緩釋片。與嗎啡等其他阿片類(lèi)藥物不同，奧施康定口服利用度更高，藥效更強(qiáng)、藥物依賴(lài)性更弱，因此，一經(jīng)上市，奧施康定便獲得了巨大成功。但普渡制藥并不滿(mǎn)足于此，資本逐利，忽略?shī)W施康定的成癮性，打出“12小時(shí)止痛，不會(huì)成癮”的廣告，通過(guò)游說(shuō)政府人員、擴(kuò)充銷(xiāo)售人員、與醫(yī)生合作來(lái)增加奧施康定的銷(xiāo)量，一步步造成了濫用。但事實(shí)上，阿片類(lèi)藥物不僅能夠緩解疼痛，還能產(chǎn)生一種欣快感，促使人們希望重復(fù)獲得。也就是說(shuō)，一旦沾染此類(lèi)藥物成為習(xí)慣，就很容易上癮，對(duì)藥物產(chǎn)生依賴(lài)。2012年，美國(guó)醫(yī)生開(kāi)出了2.82億阿片類(lèi)藥物處方，該處方量已經(jīng)足夠所有美國(guó)成年人使用一個(gè)月。彼時(shí)已經(jīng)開(kāi)始有人死于處方藥物過(guò)量使用，到了2015年，超過(guò)三分之一的美國(guó)成年人（約9800萬(wàn)人）服用過(guò)阿片類(lèi)藥物。當(dāng)時(shí)，許多雇主在雇用新員工之前會(huì)進(jìn)行藥檢，這足以說(shuō)明藥物上癮和藥物濫用的嚴(yán)重性。而據(jù)統(tǒng)計(jì)，到了2016年，死于處方類(lèi)阿片類(lèi)藥物的人數(shù)上升至17087人。美國(guó)聯(lián)邦數(shù)據(jù)則顯示，在全國(guó)范圍內(nèi)，1999年至2017年期間，有近40萬(wàn)起阿片類(lèi)藥物過(guò)量死亡案例。盡管如此，早在2001年FDA就已經(jīng)向普渡制藥發(fā)出了奧施康定的警告；2007年，普渡制藥被弗吉尼亞州檢察官起訴，認(rèn)為普渡制藥在推廣奧施康定時(shí)，使用了錯(cuò)誤的標(biāo)語(yǔ)，具有誘導(dǎo)顧客和醫(yī)生的嫌疑。但市場(chǎng)上更為廉價(jià)、具有上癮作用的奧施康定并未因此結(jié)束，普渡制藥承認(rèn)了上述指控，并支付了6.3億美元罰金。但截至司法部宣布對(duì)普渡制藥的處罰，類(lèi)似案件超過(guò)了2600起，2600起數(shù)字的背后是多達(dá)數(shù)十萬(wàn)例的受害患者，也是累積起來(lái)近200億美元的民事訴訟賠款。為這一系列畫(huà)上句號(hào)的是美國(guó)司法部的處罰，普渡制藥最終承認(rèn)三項(xiàng)刑事指控，包括在美國(guó)國(guó)內(nèi)蓄謀詐騙美國(guó)政府、違反美國(guó)聯(lián)邦反回扣法。違規(guī)行為包括該公司“無(wú)視其系統(tǒng)發(fā)出的危險(xiǎn)信號(hào)”，向美國(guó)緝毒署（DEA）報(bào)告，以增加制造配額；為醫(yī)生開(kāi)更多的阿片類(lèi)藥物處方提供金錢(qián)激勵(lì)，以及使用電子健康記錄數(shù)據(jù)來(lái)提高止痛藥處方率。普渡制藥最后一筆“罰金”是將支付35億美元的刑事罰款和20億美元的刑事資金沒(méi)收，以及支付28億美元費(fèi)用用于民事和解，以解決其在《虛假索賠法》下需要承擔(dān)的民事責(zé)任。這將是有史以來(lái)對(duì)一家藥品制造商的最大處罰。百億美元的民事訴訟，再加上83億美元的司法部罰金，實(shí)際上普渡制藥早在2019年就無(wú)力支撐，2019年9月，普渡制藥向美國(guó)政府申請(qǐng)了破產(chǎn)保護(hù)。普渡制藥已經(jīng)破產(chǎn)，近三百億美元的“債務(wù)”也回歸到了薩克勒家族，盡管該家族對(duì)自身財(cái)富的處置并未公開(kāi)，但不難被外界猜測(cè)，出售萌蒂中國(guó)與奧維康定事件的關(guān)系。03 競(jìng)爭(zhēng)加劇，部分外企選擇退出中國(guó)市場(chǎng)近年來(lái)，退出中國(guó)市場(chǎng)的外資藥企并不止萌蒂。2014年1月，全球第三大仿制藥商阿特維斯（Actavis）宣布因業(yè)務(wù)開(kāi)展困難，將徹底退出中國(guó)市場(chǎng)。而在此一年前，阿特維斯還對(duì)中國(guó)市場(chǎng)寄予厚望。其中國(guó)區(qū)總裁高仁在2013年曾多次對(duì)外表示，對(duì)中國(guó)市場(chǎng)充滿(mǎn)信心，計(jì)劃未來(lái)三年，每年推出兩個(gè)新品，三年以后，爭(zhēng)取每年上市5-10個(gè)品種。然而，不到一年的時(shí)間，阿特維斯對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的措施就有了“天壤之別”。彼時(shí)業(yè)內(nèi)人士分析稱(chēng)，阿特維斯退出中國(guó)最主要的原因是其業(yè)績(jī)不好。2012年，阿特維斯銷(xiāo)售額約為23億元，離其此前定下的百億銷(xiāo)售額目標(biāo)差距很大。在調(diào)整了戰(zhàn)略之后，阿特維斯在中國(guó)的業(yè)務(wù)依舊沒(méi)有達(dá)到目標(biāo)，致使其在2014年決定退出中國(guó)市場(chǎng)。除了阿特維斯外，印度最大的仿制藥企蘭伯西也在2010年宣布終止與中方企業(yè)的合資，將所持廣州南新制藥有限公司的股份悉數(shù)出售，退出中國(guó)市場(chǎng)。阿斯利康也在2013年悄然宣布暫停針對(duì)中國(guó)品牌仿制藥市場(chǎng)的投資，其耗資數(shù)億美元的泰州生產(chǎn)基地也調(diào)整了生產(chǎn)方向。而2011年前后，中國(guó)市場(chǎng)正經(jīng)歷新版GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的推行和藥品一致性評(píng)價(jià)加速推進(jìn)過(guò)程，外資仿制藥逐漸與中國(guó)本土仿制藥在同一個(gè)質(zhì)量層次上競(jìng)爭(zhēng)，而價(jià)格戰(zhàn)也讓外資企業(yè)利潤(rùn)急劇縮減。加之外企在中國(guó)市場(chǎng)上獲批的仿制藥品種非常有限，無(wú)法通過(guò)自有產(chǎn)品形成集群優(yōu)勢(shì)，最終在競(jìng)爭(zhēng)中落于下風(fēng)，甚至不得不退出中國(guó)市場(chǎng)。而這樣的命運(yùn)并不限于仿制藥領(lǐng)域，在中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)異軍突起的時(shí)代，也有曾經(jīng)輝煌的跨國(guó)公司在中國(guó)市場(chǎng)逐漸“失色”。2017年，百濟(jì)神州在以近10億美元的價(jià)格將在研抗癌新藥PD-1抑制劑 BGB-A317美國(guó)、歐洲、日本和亞洲以外多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利許可給美國(guó)新基公司（Celgene）的同時(shí)，也斬獲了新基在中國(guó)的業(yè)務(wù)。百濟(jì)神州在全面接手新基在中國(guó)的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)的同時(shí)，還獲得了其白蛋白紫杉醇和來(lái)那度胺等“現(xiàn)金?！碑a(chǎn)品在中國(guó)的獨(dú)家授權(quán)。而這場(chǎng)交易對(duì)于新基而言更像一次“大換血”，當(dāng)時(shí)新基公司CEO Mark Alles 表示：“此次收購(gòu)BGB-A317 將顯著加快我們?cè)趯?shí)體腫瘤領(lǐng)域開(kāi)發(fā)T細(xì)胞‘免疫檢查點(diǎn)’抑制劑的步伐，此外該項(xiàng)目還將成為新基正在開(kāi)展的血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域PD-L1FUSION?開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的一部分”。用“現(xiàn)金牛”產(chǎn)品“換”未來(lái)的“希望”是明智之選，但也是“無(wú)奈之舉”。同年，美國(guó)醫(yī)藥分銷(xiāo)商康德樂(lè)健康（Cardinal Health）出售旗下中國(guó)業(yè)務(wù)的消息，也引來(lái)業(yè)界關(guān)注。2016年，康德樂(lè)醫(yī)療器械業(yè)務(wù)以124.30億美元位居世界醫(yī)療器械公司第五名。但即使有這樣的業(yè)績(jī)傍身，也依舊未能讓康德樂(lè)逃脫“水土不服”的命運(yùn)。有業(yè)內(nèi)人士分析稱(chēng)，可能是康德樂(lè)對(duì)政策的把握還不是很好，認(rèn)為中國(guó)的醫(yī)藥政策會(huì)按美國(guó)的模式發(fā)展，但事實(shí)上中國(guó)的政策有自己的獨(dú)特一面，而政策的變化讓康德樂(lè)始料未及?！翱档聵?lè)此前在中國(guó)收購(gòu)的多為醫(yī)藥批發(fā)企業(yè)，對(duì)醫(yī)院的依賴(lài)性很高，2017年兩票制開(kāi)啟后，僅靠批發(fā)已經(jīng)沒(méi)有希望，難有未來(lái)，因此考慮剝離中國(guó)業(yè)務(wù)?！?/span>
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