傳統(tǒng)藥企的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型之路怎么走？
路徑無外乎5種：自主研發(fā)、并購創(chuàng)新藥企、授權(quán)許可創(chuàng)新藥項目、合作開發(fā)或者單獨成立子公司專注于研發(fā)創(chuàng)新藥。但在當(dāng)下創(chuàng)新力量爆發(fā)，Biotech都野心勃勃想要向Biopharma轉(zhuǎn)型，再逐步蛻變成Bigpharma的當(dāng)下，考驗傳統(tǒng)藥企創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的不止是路徑的選擇和戰(zhàn)略思維的調(diào)整，更為重要的是速度。誰能搶先一步提早布局，誰就能憑借此前積累的生產(chǎn)與銷售優(yōu)勢，在接下來的市場競爭中，保持住原有地位，或有所精進。正如一位創(chuàng)新藥企的創(chuàng)始人所說的那樣，目前看來創(chuàng)新藥企和傳統(tǒng)藥企還沒有直面競爭，那是因為市場中未被滿足的需求還存在空白。當(dāng)有一天市場空白逐步被填滿時，競爭就會發(fā)生。事實上，這種跡象已經(jīng)在PD-1戰(zhàn)場上顯露無疑。不過隨著揚子江進入到PD-1賽場中后，傳統(tǒng)藥企與創(chuàng)新藥企在此領(lǐng)域的競爭，增加了更多的不確定性。作為中國醫(yī)藥工業(yè)的頭部公司，揚子江的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型正在提速。01 揚子江創(chuàng)新轉(zhuǎn)型加速度“仿制藥終不是長遠，未來將主要是以創(chuàng)新為主?！睍r隔半年后，揚子江藥業(yè)內(nèi)部一技術(shù)人員的態(tài)度有了一百八十度的轉(zhuǎn)彎。約在半年前，前述人士對公司轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的態(tài)度較為悲觀，“船大難掉頭”。必須承認，揚子江藥業(yè)的執(zhí)行力很強。5月27日，揚子江藥業(yè)與邁威生物宣布就兩款生物創(chuàng)新藥的境內(nèi)權(quán)益達成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議約定，揚子江藥業(yè)將分別獲得一款注射用重組（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒細胞集落刺激因子融合蛋白(rhG-CSF，代號8MW0511)在合作區(qū)域內(nèi)的獨家生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益，以及一款PD-1（9MW1111）在合作區(qū)域內(nèi)的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。針對PD-1項目，揚子江藥業(yè)還將獲得與任意其他一種或多種藥物聯(lián)合用藥的獨家開發(fā)權(quán)益，邁威生物將保留開發(fā)雙抗、多抗等其他形式藥物的所有權(quán)益。雙方將在合作范圍內(nèi)共享未來的商業(yè)化收益。rhG-CSF為1類生物藥，適應(yīng)證為防治骨髓抑制引起的白細胞減少癥及骨髓衰竭患者的白細胞低下癥，目前臨床試驗處于處于Ⅱ/Ⅲ 期階段。據(jù)了解，rhG-CSF是中國《腫瘤放化療相關(guān)中性粒細胞減少癥規(guī)范化管理指南》，美國NCCN、ASCO以及歐洲EORTC 四大指南同時推薦的腫瘤患者化療后提升白細胞的標(biāo)準(zhǔn)療法，同時也是目前用于粒細胞減少癥最廣泛的藥物。當(dāng)前短效rhG-CSF市場當(dāng)前是“一超多強”的格局，其中齊魯制藥占據(jù)了超三分之一的市場份額。9MW1111作用靶點為PD-1，適應(yīng)證為局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤，該產(chǎn)品目前處于Ⅰ期臨床試驗階段。揚子江藥業(yè)的加入無疑將加劇PD-1產(chǎn)品的競爭。今年3月百奧泰在放棄PD-1產(chǎn)品的開發(fā)時稱，預(yù)計未來2-3年，全球上市PD-1產(chǎn)品將可能超過20個，市場競爭日趨激烈。中國是PD-1競爭最激烈的地區(qū)，全球有154個PD-1，其中85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比達到55%。不過，對于轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的揚子江藥業(yè)已然是邁了一大步，從生物類似藥到Best-in-class。今年3月，揚子江藥業(yè)通過子公司海尼藥業(yè)與韓國大熊制藥達成合作，以最高3.38億美元獲得大熊制藥研發(fā)的治療胃食管反流病藥物新一代質(zhì)子泵抑制劑（PPI）Fexuprazan的研發(fā)、銷售和供應(yīng)權(quán)益。Fexuprazan是一款新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），據(jù)大熊制藥介紹，這是一款best-in-class藥物，治療效果是奧美拉唑的三倍。2020年年底，大熊制藥宣布Fexuprazan在中國進行III期臨床試驗的申請已獲得NMPA的批準(zhǔn)。揚子江藥業(yè)和大熊制藥均對Fexuprazan在中國的發(fā)展寄予厚望。大熊制藥此前在公告中表示“希望在中國胃酸分泌抑制劑3.5萬億韓元（200億元）市場中超越奧美拉唑，奪得第一。”海尼藥業(yè)總裁譚鵬飛也指出：“Fexuprazan有很大的潛力，我們很高興讓更多患者受益于這種新藥。揚子江藥業(yè)將加大努力，讓Fexuprazan成為中國最大的胃食管反流病治療藥物?！?/span>早在去年10月，揚子江藥業(yè)宣布與長春安沃高新生物制藥建立獨家戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，以在中國推進8種生物類似藥的商業(yè)化。當(dāng)時，揚子江藥業(yè)創(chuàng)始人將這一商業(yè)伙伴關(guān)系稱為揚子江在“生物仿制藥國際合作的一次嘗試”，還表示揚子江的愿景是開發(fā)，制造和引進高質(zhì)量的生物仿制藥。除此之外，揚子江藥業(yè)自研產(chǎn)品上也有了初步成果。5月26日，由揚子江藥業(yè)旗下子公司紫龍藥業(yè)申請的注射用磷酸左奧硝唑酯二鈉獲批上市。這是揚子江藥業(yè)獲批上市的首個國產(chǎn)化學(xué)1類新藥，標(biāo)志著其研發(fā)創(chuàng)新跨入一個新的里程碑。天眼查數(shù)據(jù)顯示，揚子江藥業(yè)對外控股50家子公司，旗下還有海派生物、海尼藥業(yè)、海雁藥業(yè)、海岸藥業(yè)、海浪藥業(yè)、海濟藥業(yè)、海陵藥業(yè)、海蓉藥業(yè)等海字開頭的子公司承擔(dān)了不同的業(yè)務(wù)，包括一些創(chuàng)新藥的研發(fā)也在這些子公司的職能當(dāng)中。除揚子江外，科倫藥業(yè)近年來的創(chuàng)新成果也是可圈可點，行業(yè)與投資者認為，科倫的轉(zhuǎn)型成果已經(jīng)出現(xiàn)成效。今年3月24日，博泰生物完成5.12億元的Pre-IPO輪融資，IDG資本、國投招商、LAV、蘇州禮康和高瓴資本參與本輪認購，增資完成后，前述股東將分別持有博泰生物約4.53%、4.49%、0.67%、0.33%、0.20%的股份。融資的主角博泰生物為科倫藥業(yè)2016年11月設(shè)立的控股子公司?？苽愃帢I(yè)對于創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的態(tài)度在這一公司的團隊配置上體現(xiàn)地淋漓盡致。2月8日，王晶翼辭去科倫藥業(yè)副總經(jīng)理職位，原因是博泰生物和科倫藥物研究院的戰(zhàn)略發(fā)展和團隊建設(shè)需要，辭職后王晶翼將擔(dān)任博泰生物董事長/總經(jīng)理、科倫藥研董事長的職務(wù)?？苽愃幬镅芯吭阂彩强苽愃帢I(yè)的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺。而王晶翼本人是科倫藥業(yè)大代價招聘并且留住的研發(fā)帶頭人。去年5月29日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告，同意分別以 1 元的對價將所持子公司博泰生物和科倫藥物研究院各10%的股份/股權(quán)（即1000萬股股份和1000萬元出資額）轉(zhuǎn)讓給科倫藥業(yè)全球研發(fā)總裁、首席科學(xué)家王晶翼。在此之前，王晶翼曾擔(dān)任美國阿肯色醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)助理教授、齊魯制藥有限公司集團副總經(jīng)理和藥物研究院院長，2012年王晶翼由齊魯制藥轉(zhuǎn)戰(zhàn)科倫藥業(yè)，并牽頭負責(zé)科倫藥業(yè)的研發(fā)工作。不僅僅是對單個研發(fā)人才的重視，科倫藥業(yè)對整個研發(fā)團隊的投入是巨大的。一項包括恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、麗珠集團、信立泰等公司的研發(fā)人員數(shù)據(jù)顯示，科倫的研發(fā)人員連續(xù)5年保持比例不低的增長，到2019年時其研發(fā)團隊人員規(guī)模約3000人，僅次于恒瑞醫(yī)藥。
除了人才配置的傾斜，科倫藥業(yè)在資金上的力度也顯示了其創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的決心。今年一季報顯示，科倫藥業(yè)擬向兩個研發(fā)平臺博泰生物、科倫藥物研究院增資，總計不超過20億元。而最新的年報顯示，截至2020年，科倫國際發(fā)展及博泰生物對美國科倫3.87億元，另科倫對旗下的天津研究院等研發(fā)平臺也有不同程度的增資。在建項目層面，博泰免疫治療工程大樓和博泰抗體偶聯(lián)藥物（ADC）國際車間項目均為科倫藥業(yè)在建投入的重點項目，總預(yù)算分別為1.82億元、3.34億元。在總體的研發(fā)投入上，每年都保持了高增速的投入，從2018年的11.14億元增長到15.16億元，研發(fā)投入占營收比例從2018年的6.81%增長至9.21%。經(jīng)過連續(xù)的高投入，成果正在顯現(xiàn)。產(chǎn)品上，公司有13個創(chuàng)新藥物品種（包括改良創(chuàng)新）進入臨床階段，主要涉及惡性腫瘤、自身免疫、麻醉鎮(zhèn)痛、精神神經(jīng)等重大疾病領(lǐng)域，其中針對PD-L1藥物KL-A167和西妥昔單抗生物類似藥KL140有望率先申報上市。值得一提的是，其在ADC領(lǐng)域?qū)儆谙刃姓?，包括Her2-ADC首發(fā)適應(yīng)證已提交關(guān)鍵Ⅱ期CDE咨詢，包括Trop2-ADC已確定首個Ⅱ期拓展劑量。專利上，博泰生物在大小分子創(chuàng)新藥物領(lǐng)域的國際PCT專利申請共計85件，并在中國和海外獲得授權(quán)的發(fā)明專利36件?？苽愃幬镅芯吭旱腘DDS多西他賽白蛋白納米粒專利在中國、美國、日本、歐亞及澳大利亞五個國家或地區(qū)獲得專利授權(quán)。在傳統(tǒng)優(yōu)勢領(lǐng)域的授權(quán)專利全年新增185件（包括發(fā)明專利、實用新型專利和外觀專利）。而且科倫已經(jīng)有能力走出去了。其第一筆海外授權(quán)案例發(fā)生在2017年，向美國Pieris 公司有償許可腫瘤免疫檢查點抗體專利；今年3月，博泰生物將創(chuàng)新小分子腫瘤靶向RET（轉(zhuǎn)染重排）激酶抑制劑項目歐美等區(qū)域的權(quán)利有償獨家授權(quán)給Ellipses，保留大中華區(qū)及韓國、新加坡、馬來西亞等部分亞太地區(qū)的權(quán)利。
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